
如何精确消除复杂生命系统中的“致病蛋白”是化学生物学和生命科学研究面临的核心挑战之一。北京时间17日凌晨,国际学术期刊《细胞》在线发表了一篇由在该领域取得突破性进展的中国科学家的重大研究论文。
超分子靶向嵌合体的示意图,以实现时空控制的蛋白质降解体内离子。 (中国科学院化学研究所供图)
论文通讯作者王明研究员表示,在这项研究中,研究团队创新性地融合了超分子化学和蛋白质化学生物学的前沿理念,通过金属有机笼多层自组装技术制备了结构稳定、表面可功能化的超分子纳米粒子。基于此,我们成功构建了超分子靶向嵌合体,能够精确控制靶蛋白的泛素化和降解。
超分子靶向嵌合体具有可编程特性和空间组织选择性。研究团队还实现了蛋白质在特定时间段内的降解,从而克服了以往技术难以精确控制蛋白质降解时间的问题。研究表明,超分子靶向嵌合体表现出刺在包括非人类灵长类动物在内的各种模型中,有效地时空控制蛋白质降解。
王明表示,超分子靶向嵌合体突破了传统靶向蛋白降解技术的时空控制限制,为细胞内和体内特定蛋白的定时降解创建了研究平台。该成果深度融合了超分子化学和化学生物学的跨学科优势。这不仅为复杂生物系统中控制蛋白质稳态提供了新策略,而且在疾病机制分析和创新药物靶点发现领域具有巨大潜力。它显示了适用性。有望推进靶向蛋白质降解技术,向临床应用迈出重要一步。 (完)
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